Sci Adv：科学家识别出一种隐蔽抗原或能作为针对卵巢癌的新型免疫疗法靶点

CD3⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞向卵巢癌（OC，ovarian cancer）浸润的增加与患者更好的预后有关，但其背后所涉及的具体抗原研究人员并不清楚，最近有研究报道，HLA（人类白细胞抗原，human leukocyte antigen）I型能展现来自非编码基因组区域的肽类，其称之为非经典肽或隐肽，但其免疫原性特征尚未得到充分研究。

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Immunogenic cryptic peptides dominate the antigenic landscape of ovarian cancer”的研究报告中，来自梅奥诊所等机构的科学家们通过研究发现了一种名为隐蔽抗原（cryptic antigen）的新型免疫疗法靶点，其或许是帮助机体免疫系统抵御卵巢癌肿瘤的关键，相关研究结果或能帮助改善卵巢癌的治疗。

由于卵巢癌的疾病症状有限，其在扩散之前并不能被发现，在晚期阶段对其进行治疗就变得相当具有挑战性，而且当前的免疫疗法和检查点抑制剂疗法的成功率也非常有限。隐蔽抗原是称之为表位（epitopes）的蛋白质的一部分，其通常还是隐藏的或免疫系统无法进入的，或许存在于肿瘤细胞中，通过靶向作用这些抗原，免疫系统就能被有效动员起来并攻击癌症。

在卵巢癌中识别出HLA I型配体组

研究者Marion R. Curtis说道，这些研究发现强调了科学家们需要寻找卵巢癌靶向抗原替代来源的必要性，发现T细胞能识别的肿瘤相关抗原对于开发针对卵巢癌的免疫疗法的成功至关重要，在卵巢癌中，卵巢中细胞生长繁殖地速度较快且会入侵并摧毁机体健康的组织。T细胞是机体适应性免疫系统中的关键组分，其识别并对特殊靶点产生反应的能力对于其功能非常重要，而且其在癌症发生和治疗中也扮演着重要角色，对于机体免疫系统抵御感染至关重要。

这项研究中，研究人员利用多组学方法分析了卵巢癌中肿瘤抗原的特征，从而确定了其诱发机体免疫反应的能力，多组学方法包括利用多个“组”（比如基因组、蛋白质组、微生物组和表观遗传组等）来更好地理解疾病发病过程的机制、检测、潜在预防和更有针对性疗法等。此前研究人员重点关注如何发现新形成的抗原（新抗原，neoantigens），然而，此前研究结果表明，新抗原很少存在于卵巢癌样本中，这或许就使其变得没有吸引力了。

接下来研究人员利用临床前测试和临床试验来评估新型免疫疗法和靶向作用这些隐蔽抗原的疫苗的安全性和疗效，同时他们还计划进行更大规模的研究来确定多种肿瘤样本中隐蔽抗原表达的流行程度，从而有望为这种免疫疗法的更广泛应用铺平道路。综上，本文研究结果表明，非编码的隐蔽肽或能作为卵巢癌中一类重要的免疫原性抗原。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

REMYA RAJA,KIRAN K. MANGALAPARTHI,ANIL K. MADUGUNDU，et al. Immunogenic cryptic peptides dominate the antigenic landscape of ovarian cancer, Science Advances (2025). DOI:10.1126/sciadv.ads7405.